Kaptan Jack Sparrow, efsanevi Gençlik Pınarı'nı bulmak için yeni bir maceraya atılır. Bu kez, Jack eski sevgilisi ve tehlikeli bir kadın olan Angelica ile karşılaşır. Angelica, Jack'i, onun eski düşmanı Kaptan Kara Sakal ile yüzleşmeye zorlar. Kara Sakal, Gençlik Pınarı'nı bulmak ve ölümsüzlüğü elde etmek için her şeyi göze almıştır. Jack, Angelica ve Kara Sakal, İngiliz ve İspanyol donanmalarının da peşinde olduğu bu kutsal pınarı bulmak için tehlikeli bir yolculuğa çıkarlar. Yolculuk boyunca, tuzaklar, ihanetten kaçışlar ve deniz savaşları ile dolu bir serüven başlar. Jack, hem eski aşkı hem de tehlikeli düşmanlarıyla yüzleşirken, kaderi ve hayatta kalma mücadelesi bir kez daha denizin derinliklerine bağlıdır.
