Kaptan Jack Sparrow, yine şanssızlıklarla dolu bir hayatta, denizlerde karşılaştığı korkunç bir tehlike ile hayatta kalma mücadelesi verir. Kaptan Salazar ve ölümcül hayalet korsan ekibi, Şeytan Üçgeni'nden kaçmayı başararak denizlerdeki tüm korsanları avlamak için yola çıkarlar. Salazar, intikam almak için Jack Sparrow’u hedef alır ve onu yakalamak için her şeyi göze alır. Jack, bu ölümcül tehdidin üstesinden gelebilmek için Poseidon Asası’nı bulması gerektiğini öğrenir. Asayı bulmak için, zeki gökbilimci Carina Smyth ve genç denizci Henry Turner ile iş birliği yapar. Küçük ama kararlı gemisi Dying Gull ile Jack, kötü kaderini tersine çevirmek ve Salazar'ın gazabından kurtulmak için tehlikelerle dolu bir maceraya atılır. Bu destansı yolculuk, hayatta kalma ve intikam arasındaki ince çizgide ilerler.
